GDC-0152

更新时间:2019-02-20 15:15:11

GDC-0152布局式
GDC-0152布局式
常用名 GDC-0152 英文名 GDC-0152
CAS号 873652-48-3 分子量 498.641
密度 1.3±0.1 g/cm3 沸点 N/A
分子式 C25H34N6O3S 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 GDC-0152用处


GDC-0152 是一种无效的 IAPs 遏止剂,能够大概大体分袂与 XIAP BIR3 连络域,ML-IAP 的 BIR 连络域,cIAP1 和 cIAP2 的 BIR3 连络域连络,Ki 值分袂为 28,14,17 和 43 nM。

 GDC-0152名称

中文名 (S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺
英文名 (2S)-1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]acetyl]-N-(4-phenylthiadiazol-5-yl)pyrrolidine-2-carboxamide
英文别号 更多

 GDC-0152生物活性

描述 GDC-0152 是一种无效的 IAPs 遏止剂,能够大概大体分袂与 XIAP BIR3 连络域,ML-IAP 的 BIR 连络域,cIAP1 和 cIAP2 的 BIR3 连络域连络,Ki 值分袂为 28,14,17 和 43 nM。
相关类别
靶点

利来AGKi: 28 nM (XIAP BIR3), 14 nM (MLIAP-BIR3), 17 nM (cIAP1-BIR3), 43 nM (cIAP2-BIR3)

体外研究 GDC-0152能够大概阻断涉及IAP蛋白和促凋亡分子的蛋白质 - 蛋白质相互传染打动。独霸瞬时转染的HEK293T细胞,显示GDC-0152粉碎XIAP与部门加工的胱天蛋白酶-9的连络并粉碎ML-IAP,cIAP1和cIAP2与Smac的连络。在黑素瘤SK-MEL28细胞中,GDC-0152也无效地消弭了ML-IAP和Smac的内源性连络。 GDC-0152导致MDA-MB-231乳腺癌细胞系中细胞活力降低,而对一般人乳腺上皮细胞(HMEC)没有影响。发觉GDC-0152以剂量和时间依赖性编制激活半胱天冬酶3和7。显示GDC-0152诱导A2058黑素瘤细胞中cIAP1的快速降解。它无效诱导浓度低至10 nM的cIAP1降解,这与其对cIAP1的亲和力不合[1]。
体内研究 基于独霸人肝微粒体进行的代谢不变性测定,GDC-0152具有中度预测的肝断根率。 GDC-0152的血浆蛋白连络是中等的,在小鼠(88-91%),大鼠(89-91%),狗(81-90%),猴子(76-85%)和人类(75-)中具有可比性。在所研究的浓度范畴内(0.1-100μM);在兔中察看到更高的血浆 - 蛋白质连络(95-96%)。在所有测试物种中,GDC-0152不优先分布到红细胞,血浆分拨比为0.6-1.1。 GDC-0152的药代动力学实现了C max为53.7μM,AUC为203.5 h·μM[1]。
激酶测验测验 拮抗剂的遏止常数(Ki)通过将IAP蛋白质成立体添加到含有拮抗剂或肽AVPW的系列稀释液的孔中,并且得本地在极化中包含Hid-FAM探针或AVP-diPhe-FAM探针来确定。缓冲。孵育30分钟后读取样品。将荧光偏振值绘制为拮抗剂浓度的函数,并且通过独霸软件将数据拟合至4-参数方程来获得IC 50值。拮抗剂的Ki值由IC50值确定。
细胞测验测验 用磷酸盐缓冲盐水(PBS)洗涤分手的细胞,并重悬于测定培育基(MDA-MB-231细胞:填补有10%胎牛血清和2mM L-谷氨酰胺[GlutaMAX-1]的RPMI1640)或培育基( HMECs:MEBM®与MEGMSingleQuots®)。将细胞以1×10 4个细胞/孔置于组织培育措置的白壁或黑壁,通明底96孔板中,体积为50μL。将板在37℃和5%CO 2下孵育过夜,除去培育基,并在测定培育基中插手GDC-0152或其对映体。将在白壁通明底板中培育的细胞在37℃和5%CO 2下孵育3天,然后独霸CellTiter-Glo发光细胞活力测定试剂盒丈量细胞活力。
动物测验测验 将细胞重悬于PBS中,并将细胞悬浮液与Matrigel 1:1同化。然后将细胞(1.5×107)皮下植入130只春秋为6-8周的雌性裸鼠的右侧腹中。算计肿瘤体积。将具有得当平均肿瘤体积的10只小鼠随机分拨至六组中的每一组。在医治起头时(第0天),所有六组的平均肿瘤体积±平均值的标准误差(SEM)为168±3mm 3。通过口服管饲法给以小鼠1或载体(PBS),剂量体积为4.0mL / kg。在研究的每一天察看小鼠,并且每周丈量肿瘤体积和体重两次。独霸公式%TGI = 100×(1-肿瘤体积/肿瘤体积计)算计肿瘤成长遏止百分比。
参考文献

[1].

 GDC-0152物理化学性质

密度 1.3±0.1 g/cm3
分子式 C25H34N6O3S
分子量 498.641
切确质量 498.241302
PSA 151.54000
LogP 2.09
折射率 1.606

 GDC-0152英文别号

1-{(2S)-2-Cyclohexyl-2-[(N-methyl-L-alanyl)amino]acetyl}-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-D-prolinamide
1-{(2S)-2-Cyclohexyl-2-[(N-methyl-L-alanyl)amino]acetyl}-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-L-prolinamide
s7010,gdc0152
gdc-0152
2-Pyrrolidinecarboxamide, 1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-(methylamino)-1-oxopropyl]amino]acetyl]-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-, (2S)-
unii-4kw1m48shs
2-Pyrrolidinecarboxamide, 1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-(methylamino)-1-oxopropyl]amino]acetyl]-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-, (2R)-
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参考价格:$218/10mM*1mLinDMSO

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