匹莫范色林

更新时间:2019-03-29 09:29:44

匹莫范色林布局式
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常用名 匹莫范色林 英文名 Pimavanserin
CAS号 706779-91-1 分子量 427.555
密度 1.1±0.1 g/cm3 沸点 604.2±55.0 °C at 760 mmHg
分子式 C25H34FN3O2 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 319.2±31.5 °C

 匹莫范色林用处


Pimavanserin是选择性的 5-HT2A 受体反向打动剂,pIC50 和 pKd 分袂为8.73 and 9.3。

 匹莫范色林名称

中文名 2-胺基-5-(4-硝基苯磺酰)-噻唑
英文名 Pimavanserin
中文别号 1-(4-氟苄基)-3-(4-异丁氧基苄基)-1-(1-甲基哌啶-4-基)脲 | 匹莫范色林
英文别号 更多

 匹莫范色林生物活性

描述 Pimavanserin是选择性的 5-HT2A 受体反向打动剂,pIC50 和 pKd 分袂为8.73 and 9.3。
相关类别
靶点

利来AG5-HT2A Receptor:8.7 (pIC50)

体外研究 Pimavanserin(ACP-103)合作性地拮抗[3H]酮色林与异源表达的人5-HT2A受体的连络,膜中的平均pKi为9.3,全细胞中的平均pKi为9.70。 Pimavanserin暗示出较低的亲和力(平均pKi在膜中为8.80,在全细胞中为8.00,通过放射性配体连络测定)和作为反式打动剂的效力(在R-SAT中的平均pIC50 7.1),在人5-HT2C受体上,并且缺乏亲和力和功能对5-HT2B受体,多巴胺D2受体和其他人类单胺能受体的活性[1]。 Pimavanserin(ACP-103)对5-HT2A受体具有高度选择性,在广泛的筛选中缺乏对其他受体的亲和力,包含65种不合的分子靶标; Pimavanserin显示亲和力的独一其他受体是5-HT2C,并且Pimavanserin对5-HT2C受体的选择性比5-HT2C受体大约30倍,这取决于测定[2]。
体内研究 Pimavanserin(ACP-103)是一种无效的,无效的口服活性5-HT2A受体反向打动剂,其行为药理学特征与作为抗精神病药的效用不合。 Pimavanserin减轻5-HT2A受体打动剂(±)-2,5-二甲氧基-4-碘苯丙胺盐酸盐诱导的头部抽搐行为(3 mg / kg po)和前脉冲遏止缺陷(1-10 mg / kg sc)大鼠并通过N-甲基-D-天冬氨酸受体非合作性拮抗剂5H-二苯并[a,d]环庚烯-5,10-亚胺(马来酸地西泮; MK-801)(0.1和0.3 mg / kg)削减小鼠诱发的机能亢进sc; 3mg / kg po),与5-HT2A受体体内传染打动机制和抗精神病药样功能不合。 Pimavanserin在大鼠中暗示出> 42.6%的口服生物利费用[1]。
激酶测验测验 对于膜连络,NIH-3T3细胞在15cm 2培育皿中成长至70%汇合,并独霸Polyfect转染试剂用10μg受体质粒DNA转染。转染后两天,将表达所需5-羟色胺受体的细胞在20mM HEPES / 10mM EDTA中匀浆,并在11,000g,4℃下离心30分钟。弃去上清液,将沉淀重悬于20mM HEPES / 1mM EDTA中并在不异设置下离心。然后将沉淀重悬于20mM HEPES / 0.5mM EDTA中,并将膜用于连络测定。 Bradford阐发用于确定总膜蛋白。 Kd和Bmax值来自12点浓度测验测验,此中独霸1nM [3H]酮色林作为5-HT2A受体,3nM [3H]美舒麦角作为5-HT2B和5-HT2C受体。在固定浓度的放射性配体存不才,将膜与各类浓度的测试配体在室温下孵育3小时。如下所述过滤悬浮液用于全细胞连络,用冰凉的缓冲液洗涤并干燥,并独霸TopCount测定放射性[1]。
细胞测验测验 对于全细胞连络,将600万小我胚胎肾293T细胞接种在10-cm培育皿中,并独霸Polyfect用5μg质粒DNA转染。转染后两天,用10mM EDTA收获细胞,洗涤,并重悬于连络缓冲液(含有0.1%牛血纯洁蛋白的1×DMEM)中。然后,用5-HT2C受体转染的60,000个细胞或用5-HT2C-INI受体转染的20,000个细胞在5nM放射性配体([3H]酮色素具有5-HT2A受体和37℃下孵育3小时)。用于5-HT2C-INI受体的[3H]美舒依林)和不合浓度的配体(96孔板中的总体积100μL)。将细胞过滤到96孔GF / B滤板上,并独霸Filtermate 196收获器用300mL洗涤缓冲液(25mM HEPES,1mM CaCl 2,5mM MgCl 2和0.25M NaCl)洗涤。在加热灯之前将滤板干燥,然后向每个孔中插手50μL明灭液。平板计数在TopCount上。此外,Pimavanserin(10μM)的盐酸盐形式在MDS Pharma Services评估在65种不合受体的广泛放射性配体连络测定中的活性[1]。
动物测验测验 小鼠[1]非瑞士白化小鼠用于勾当勾当测验测验。为了测定盲目勾当,零丁给以Pimavanserin(在给药起头前60分钟或在起头前60分钟)。对于勾当过度测验测验,与载体或Pimavanserin组合,用0.3mg / kg MK-801(ip)15min措置小鼠(用于在中试测验测验中测定的倒U-剂量 - 效应曲线中产糊口动过度的峰值剂量)措置小鼠。在敞亮的房间内,在15分钟的会议期间收集勾当勾当数据。小鼠之前没有接触过马达笼。在将小鼠放入勾当室之前,当即通过将每只小鼠的前爪与程度线接触同时将小鼠保持在尾巴的基部来确定对肌肉废弛/共济失调的影响。小鼠需要在10秒内使至多一只后爪与线接触以作为“通过”评分,并且不多么做被认为是共济失调的。在零丁的一组小鼠(n = 8)中测试每种剂量或剂量组合。大鼠[1]对于大鼠中的DOI头部抽搐测验测验,在DOI施用前120分钟口服施用载体或必然剂量的Pimavanserin。在察看之前当即施用DOI HCl(2.5mg / kg ip)。打针DOI后,将每只大鼠置于空笼中并察看。记实第一次头部抽搐的暗藏期和5分钟内呈现的头部抽搐次数。每只大鼠仅独霸一次,每剂量组8至16只大鼠。
参考文献

[1].

[2].

 匹莫范色林物理化学性质

密度 1.1±0.1 g/cm3
沸点 604.2±55.0 °C at 760 mmHg
分子式 C25H34FN3O2
分子量 427.555
闪点 319.2±31.5 °C
切确质量 427.263519
PSA 44.81000
LogP 4.67
蒸汽压 0.0±1.7 mmHg at 25°C
折射率 1.576

 匹莫范色林平安动静

风险码 (欧洲) Xi: Irritant;

 匹莫范色林合成线路

~59%

匹莫范色林布局式

匹莫范色林

利来AG706779-91-1

文献:US2008/280886 A1, ; Page/Page column 22 ; US 20080280886 A1

 匹莫范色林上轻贱产物

匹莫范色林上游产物  2

匹莫范色林轻贱产物  0

 匹莫范色林英文别号

Urea, N-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-N'-[[4-(2-methylpropoxy)phenyl]methyl]-
Unii-jz963p0dik
1-(4-Fluorobenzyl)-3-(4-isobutoxybenzyl)-1-(1-methyl-4-piperidinyl)urea
Nuplazid
N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N-(4-fluorophenylmethyl)-N'-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl) carbamide
Pimavanserin
N-(4-fluorophenylmethyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N'-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide
N-[(4-Fluorophenyl)Methyl]-N-(1-Methyl-4-piperidinyl)-N'-[[4-(2-Methylpropoxy)phenyl]Methyl]urea
1-[(4-fluorophenyl)Methyl]-1-(1-Methylpiperidin-4-yl)-3-{[4-(2-Methylpropoxy)phenyl]Methyl}urea
1-(4-Fluorobenzyl)-3-(4-isobutoxybenzyl)-1-(1-methylpiperidin-4-yl)urea
N-(4-Fluorobenzyl)-N-(1-Methylpiperidin-4-yl)-N'-[[4-(2-Methylpropyloxy)phenyl]Methyl]carbaMide
PIMAVANSERIN/1-(4-FLUOROBENZYL)-3-(4-ISOBUTOXYBENZYL)-1-(1-METHYLPIPERIDIN-4-YL)UREA
1-(4-fluoro-benzyl)-3-(4-isobutoxy-benzyl)-1-(1-methyl-piperidin-4-yl)-urea
N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N'-(4-isobutoxybenzyl)carbamide
Pimavamserin
ACP-103
相关化工产物/化学物质:
依维莫司 | 2-硝基苯乙酮 | 右佐匹克隆 | 尿素 | 微晶纤维素 | 磷酸氢钙
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参考价格:$79/10mM*1mLinDMSO

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