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自噬(autophagy)是一种细胞内降解的通路,是将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体进行消化降解的过程。. 在生物 进 化 中,细胞自噬是一种保守的过程,从酵母到动物细胞再到哺乳动物,都具有多么的过程,并且此中的良多安排因子在多个生物种中都能找到其同源体细胞自噬包含 3 种编制,即巨自噬( macroautophagy)、微自噬 ( microautophagy) 及伴侣分子介导的自噬(chaperone-mediatedautophagy) 复杂自噬是指细胞质中的物质通过构成小泡的编制转运到溶酶体中的过程,用于降解细胞内老化的或者损坏的细胞器和蛋白质. 微自噬是指由溶酶体间接将细胞物质内兼并降解的过程.而分子伴侣介导的细胞自噬则是指细胞中可溶性的蛋白质间接通过度子伴侣而进入到溶酶体中被降解的过程。一般心理环境下,细胞自噬利于细胞保持自稳形态;在发生应激时,细胞自噬防止有毒或致癌的毁伤蛋白质和细胞器的累积,遏止细胞癌变( Reggiori F,2002;Shintani, T,2004)。 自噬发生需要颠末一下四个阶段: 阶段1:自噬膜(phagophore)的发生(initiation) 细胞接管自噬又到信号后,在细胞浆的某处构成一个膜布局,然后不竭扩张。该布局最后只是平边的,就像一个由脂质双分子层构成的敞开的口袋,可在电镜下察看到,被称为自噬膜。这个莫野被称为隔离膜(isolation membrane),它是自嗜发生的标识表记标帜之一。 阶段2:自噬体的构成。 自噬膜不竭“耽搁”(elongation),将胞浆中需要降解的部门,包含细胞器全数揽入“口袋”中,然后“闭合”(closure),成为密闭的球状自噬体。这个自噬体就如统一个大型的“脂质体”。自噬体能够大概再电镜下察看到,是自嗜发生的标识表记标帜之二。自嗜有两个特征,一是双层膜,二十内含胞浆成分,如线粒体及内质网碎片等。 阶段3:自噬体的运输、融合。 在这一阶段,构成的自噬体可与细胞内吞的吞噬跑、吞饮跑和内涵体(endosome)融合,构成溶酶体和内含体融合的中囊泡(amphisome)。但这些环境在自噬过程并非需要。 阶段4:自噬体的降解(degradation)。 自噬体与溶酶体融合构成自噬溶酶体(autolysosome),期间自噬体的内膜被溶酶体酶降解,两者的内容物合为一体。自噬体中的内含物也被降解,获得氨基酸、脂肪酸等原料,这些原料被输送到胞浆中,供细胞从头独霸,而不能收受接管独霸的残渣可能被排出细胞外或滞留在胞浆中(Gozuacik D,2004)。 TOR本身是一个调控细胞周期、成长和增殖的丝氨酸/苏氨酸激酶。一般环境下, TOR通过遏止自噬起始分子Atg1的活性, 实现对自噬的节制。哺乳动物中TOR的同源物mTOR处于活化形态, 磷酸化遏止自噬起始分子ULK1的功能, 遏止自噬的发生。TOR/mTOR能构成TORC1/mTORC1和TORC2/mTORC2两种复合物。mTORC1包含mTOR、mLST8、PRAS40和Raptor。。Raptor是对Rapamycin药物敏感的构成成分,所以Rapamycin常被用于自噬的研究, 通过特异遏止mTORC1的活性而诱发自噬。此外, mTORC1还通过4E-BP1和S6K1调控蛋白合成和核糖体的生物发生来安排细胞成长和增殖。mTORC2包含mTOR、mSin1而Rictor对Rapamycin不敏感。mTORC2通过磷酸化Akt(蛋白激酶B)和PKC(蛋白激酶C), 传送信号到小GTP酶Rac1和RhoA, 参与安排细胞骨架的构成。AMPK是细胞中感应传染能量形态安排代谢的一个蛋白激酶, 在自噬发生的调控中也阐扬着次要的传染打动。低ATP程度形态下(如饥饿或缺氧) AMPK能感应传染AMP的程度变化而激活, 从而磷酸化加剧TSC1/2对Rheb的遏止, 最终使mTOR的活性被遏止, 诱导细胞发生自噬。此外也有研究剖明, AMPK能间接磷酸化Raptor并遏止其活性, 导致mTORC1的活性下降。TSC1/2还能够大概整合来自PI3K-AKT和Raf-1-MEK1/2-ERK1/2的信号, 传送至mTORC1。如遭到成长因子等信号刺激时, Akt被激活, 从而磷酸化TSC2并遏止其与TSC1的连络, Raf-1-MEK1/2-ERK1/2也可遏止TSC1/TSC2, 最终激活Rheb-mTORC1, 对细胞自噬的发生起遏止传染打动(Meijer AJ,2004;Liang XH,1999; Paglin S,2001)。


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  • CAS号:1374828-69-9
  • 分子式:C14H16F3N7
  • 分子量:339.319
  • 类别:LRRK2 遏止剂
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:506.3±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:260.0±32.9 °C
  • CAS号:76584-70-8
  • 分子式:C16H31NaO4
  • 分子量:310.405
  • 类别:Autophagy 激活剂
  • 密度:N/A
  • 沸点:220ºC at 760 mmHg
  • 熔点:222ºC
  • 闪点:116.6ºC
  • CAS号:1536200-31-3
  • 分子式:C17H20ClF4N7O
  • 分子量:449.834
  • 类别:LRRK2 遏止剂
  • 密度:1.7±0.1 g/cm3
  • 沸点:587.9±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:309.4±32.9 °C
  • CAS号:1351761-44-8
  • 分子式:C19H21F4N5O3
  • 分子量:443.395
  • 类别:LRRK2 遏止剂
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:629.9±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:334.7±34.3 °C
  • CAS号:1285515-21-0
  • 分子式:C24H18FN3O2
  • 分子量:399.417
  • 类别:LRRK2 遏止剂
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:556.1±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:290.1±30.1 °C